ナイトシティで起こる暴力沙汰の多くが、ギャング間または企業間の小競り合いによるもの。ナイトシティを支配するのは企業だが、日常的な混沌をもたらすのはギャングだ。物語にはギャング、サイバーパンク、フィクサー、企業エリートなど多様な人々が登場し、それぞれの思惑が交錯する。

ジャッキー・ウェルズ†

　ナイトシティでのVの相棒。経験豊富なソロ（ボディガードや暗殺を請け負う戦闘のプロ）で、家族を第一に考えている。ヘイウッド出身、元ヴァレンティーノズ。

T-バグ†

　Vとチームを組む腕利きネットランナーで、最初のクエストが完了すると出会うことになる。彼女の目的は、ナイトシティを離れて平和な暮らしを送るための資金稼ぎ。

デクスター・デショーン†

　通称“デクス”は、伝説的なフィクサーのひとり。Vのチームを雇って大規模な強奪計画を実行に移す。彼が狙っているのは、アラサカの試作型テック〈Relic〉だ。

エヴリン・パーカー†

　デクスに〈Relic〉強奪を依頼した謎の女性で、Vたちに仕事に必要な情報を提供。ナイトシティの大物たちとつながりが深いのは確かだが、その目的は謎に包まれている。

ジュディ・アルヴァレス†

　ギャング“モックス”に所属するエヴリンの知人。ブレインダンスのエキスパートで、解析の際にVに力を貸してくれる。強奪計画への関与には明らかに気乗りしていない。

ロイス†

　ギャング“メイルストローム”の新リーダー。予測不可能で超危険なサイコパス。デクスは彼らに取引を持ち掛けたが、ロイスは条件をそのまま受け入れるのだろうか？

ヨリノブ・アラサカ†

　ナイトシティを実質的に支配している巨大企業アラサカのCEO、サブロウ・アラサカの息子。彼の目的や、なぜ父親の研究所から〈Relic〉を運び出したかは不明。

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